진균감염치료제 한국인 적정용량 예측기술 개발

식품의약품안전청은 진균감염 치료제 보리코나졸에 대해 한국인에서 적정용량을 예측할 수 있는 기술을 개발했다고 20일 밝혔다.
보리코나졸은 침습성 아스페르길루스증·식도칸디다증 치료제로 장기이식·항암요법 등으로 면역기능이 약화된 환자의 치명적인 진균감염에 주로 쓰인다. 이 약제는 동일 용량을 복용하더라도 효소반응이 잘 일어나지 않는 사람의 경우 정상인에 비해 간독성, 신부전 등 부작용이 발생할 수 있어 신중한 투여가 필요하다.
식약청은 한국인을 대상으로 보리코나졸 약물대사효소인 CYP2C19 유전형을 분석한 결과, 한국인 60% 정도가 보리코나졸 용량조절이 필요한 것으로 나타났다고 설명했다. CYP2C19는 사람의 간에서 항궤양제, 항경련제, 당뇨병치료제, 항진균제 등 상용약물의 10% 정도를 대사시키는 약물대사효소로 20여종의 유전형에 따라 약물대사효소의 활성이 달라진다.
한국인 중 CYP2C19의 정상대사유전형을 지닌 사람은 전체 36%에 불과했으며, 중간대사유전형은 47%, 대사저하유전형은 15%인 것으로 조사됐다.
한국인이 동일 용량(400mg)의 보리코나졸을 복용 시 보리코나졸의 인체노출용량은 정상대상자의 경우 15337ng/ml·hr, 중간대사자는 29841ng/ml·hr, 대사저하자는 60749ng/ml·hr로 한국인 간에도 최대 4배 정도의 약물농도 차이가 발생했다.
대사저하유전형 및 중간대사유전형을 가진 사람은 정상대사유전형을 가진 사람에 비해 CYP2C19 효소의 활성이 낮아 정상대사자에 비해 보리코나졸 용량을 각각 1/4, 1/2로 줄일 필요가 있다는 것이다.
식약청 관계자는 “약물유전형에 따른 약물반응의 차이를 연구해 항응고제 와파린 허가사항을 변경해 유전형에 따른 용량정보를 제공했으며, 약물유전정보 관련 특허 16종을 확보하고 있다”고 말했다. 또 “향후에도 약물유전형을 고려한 한국인에 적합한 개인맞춤약물 정보를 지속적으로 발굴해 의약품 허가사항에 반영함으로써 한국인 개인맞춤약물 기반을 구축할 계획”이라고 덧붙였다.

문애경 매경헬스 [moon902@mkhealth.co.kr]