당뇨병 치료제 SGLT2 억제제, 혈당 낮추고 케톤체 대사조절도

연세대 세브란스병원 내분비내과 이용호·이민영 교수팀은 당뇨병 치료 현장에서 좋은 효과를 얻고 있는 'SGLT2 억제제'가 인체 내 케톤체 농도를 증가시킬 수 있다는 선행 연구결과에 착안해 어떤 장기들에서 케톤체 증가효과가 얼마나 구체적으로 일어나는지를 추적 관찰한 결과, SGLT2 억제제가 투여된 일반 쥐와 당뇨 쥐 그룹 모두에서 포도당 수치는 저하되고 혈중 케톤체가 증가되는 현상이 관찰됐다고 5일 밝혔다. SGLT2 억제제는 최근 개발된 제2형 당뇨병의 경구 약제로, 신장에서 포도당이 재흡수됨을 막고 소변으로 배출시켜 혈중 포도당 농도를 낮추는 역할을 한다. 이때 소변으로 나트륨과 포도당이 함께 배출되기 때문에, 혈압을 낮추고 체중을 줄여주는 등의 부가적인 장점을 지니고 있다. 올해 미국-유럽당뇨병학회 가이드라인을 통해 심뇌혈관 질환이 동반된 당뇨병환자에서 가장 우선적으로 처방하도록 권고될 정도로 주목을 받고 있다.
연구팀은 무작위로 분류된 일반 쥐와 당뇨 쥐 그룹에 SGLT2 억제제를 투여하고 각 그룹별로 케톤 생성이 일어날 것으로 예상되는 장기(간, 콩팥, 소장, 대장) 변화를 분석한 결과 SGLT2 억제제가 혈중 케톤체의 농도 뿐만 아니라, 간·콩팥·대장의 케톤체를 증가시켰으며, 케톤을 만들어내는 여러 효소 농도의 동반상승을 확인했다. 이와 함께 콩팥과 소장·대장 등에서 SGLT2 억제제에 의해 케톤을 체내에 흡수하는데 필요한 여러 단백 수송체 발현현상이 증가된다는 사실도 확인했다.
연구를 주도한 이용호 교수는 "선행 연구를 통해 SGLT2 억제제로 혈중 케톤체 상승 작용이 일어남은 보고됐지만, 케톤을 합성해 내는 각 장기에서의 변화를 구체적으로 분석한 연구는 드물었다"며 "이번 연구에서는 간 이외에 주목도가 저하됐던 신장과 소장, 그리고 대장에서도 SGLT2 억제제에 의해 케톤 대사가 조절된다는 사실을 밝혔다. 이는 관련 학문 분야 최초 자료다. 앞으로 SGLT2 억제제를 활용해 당뇨병 환자 혈당감소 뿐만 아니라 전신 케톤체 대사를 조절할 수 있다는 가능성을 보여줬기에 의미가 깊다"고 말했다.
SGLT2 억제제와 전신의 케톤체 증가 효과를 다룬 이번 논문은 'Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors regulate ketone body metabolism via inter-organ crosstalk'라는 제목으로 영국의 국제적 당뇨병·비만 국제학술지(Diabetes, Obesity and Metabolism·IF=5.980)) 4월호 표지논문으로 선정·게재됐다.
[이병문 의료전문 기자]